Novo Nordisk Prisen 2008
Indstilling til Novo Nordisk Prisen 2008
Novo-Nordisk prisen 2008 tildeles professor direktør, ph.d. Kristian Helin for hans banebrydende opdagelser af vigtige regulatoriske mekanismer, som kontrollerer cellers udvikling og delingspotentiale.
Kristian Helins videnskabelige aktivitet har gennem hele hans videnskabelige karriere været nyskabende både teknisk og konceptuelt. Kristian Helin isolerede således det første medlem af en meget vigtig transskriptionsfaktor familie E2F, og viste at retinoblastom proteiner styrer celledeling ved at binde til medlemmer af denne familie. Retinoblastom proteinerne og den signaleringsvej de er en del af, er essentielle for normal cellevækst, og deregulering af denne signaleringsvej, som er lig med øget E2F aktivitet, medfører kræft..
Kristian Helin har bidraget med talrige, fremragende publikationer om, hvordan E2F proteinernes egen aktivitet reguleres, og hvordan de styrer cellevækst. Han har gennem systematisk screening identificeret flere nye medlemmer af E2F familien og har som den første beskrevet, hvorledes medlemmer af E2F familien regulerer ekspressionen/mængden af en række andre proteiner, heriblandt Polycomb gruppe proteiner, som er fundamental for celledifferentiering. Disse opdagelser vedrører den direkte regulering af aktiviteten af gener, som styrer cellemodning og cellecyklus.
Forskningen i Kristian Helins laboratorium har også ledt til banebrydende opdagelser vedrørende de mekanismer, som styrer geners tilgængelighed. DNA-dobbeltstrengene er viklet omkring proteiner kaldet histoner, og disse er sæde for molekylære forandringer, som er afgørende for, om DNA'et kan være tilgængeligt for den række af proteiner - kaldet transkriptionsfaktorer, der bestemmer om generne skal være aktive og DNA'et oversættes til mRNA, der igen danner basis for syntesen af de proteiner generne koder for. Han har beskrevet, hvorledes medlemmer af Polycomb familien kan katalysere histon metylering og ved at binde sig til disse føre til nedlukning af de gener, som er bundet til histonet.
Senest har Kristian Helins forskningsgruppe isoleret en ny klasse af enzymer, der kan fjerne metylgruppen fra histonerne og dermed åbne eller lukke for de pågældende gener. Isoleringen af disse enzymer har betydet en total revurdering af hvordan geners aktivitet er reguleret.
Disse mange originale opdagelser, som hver især repræsenterer betydelige landvindinger, og som samlet må betegnes som enestående, har fundamental betydning for forståelsen på det molekylære og dermed funktionelle plan for, hvorledes stamceller holdes på et udifferentieret stadium, hvorledes differentiering og modning kan reguleres, og hvorledes defekter heri fører til cancer. Kristian Helin har således bidraget med mange grundvidenskabelige opdagelser, som har stor betydning for forståelsen af reguleringen af den normale cellevækst og for udviklingen af kræft. Denne forståelse er essentiel for udviklingen af ny medicin til behandlingen af kræft, hvilket er en af de aktiviteter der foregår i Kristian Helins laboratorium i dag.
Novo Nordisk Prisbedømmelseskomite
Januar 2008
